AD/PD™ 2025 Alzheimer's & Parkinson's Diseases Conference (2)
뉴스 · 2025-04-17 · 조회 94
AD/PD™ 2025
1. 학회 개요
ADPD 학회는 알츠하이머병(AD)과 파킨슨병(PD)이라는 퇴행성 뇌질환에 특화된 국제학회이다. 매년 50개 이상의 국가에서 기초 및 임상 연구자들이 참여하여 상호 보완적인 협력을 통해 시너지 효과를 창출한다. 이러한 협업은 기초 연구와 임상 연구 간의 연결을 강화하고, 실제 환자들의 불치병 해결에 기여하는 중요한 역할을 한다. 또한 최신 치료법과 진단법을 공유함으로써, AD와 PD를 보다 실용적으로 연구를 할 수 있게 도와준다
그림 1. 학회 표지
2. 일자별 학회 내용
DAY 1. 2025.04.01
학회 참석 첫날에는 Opening ceremony와 함께 Junior faculty award 시상식을 진행하였다. 이에 Junior faculty award 시상식에 참석하여 상장을 수여받았다. (그림 2-1)
그림 2-1. Junior faculty award
이후 Plenary lecture로 Novonordisk에서 진행하는 GLP1R agnoist와 관련된 내용을 수강하였다. 다음 그림(그림 2-2)처럼 GLP-1이 분비되는 두 장소 중 하나는 NTS로, 현재 주 연구분야로 다루고 있는 nodose ganglion이 CNS 내에서 synapse하게 되는 nucleus이다.
그림 2-2-1. Plenary lecture
현존하고 있는 GLP1R의 경우 BBB를 통과하지 못하여, CNS 내에 BBB가 없는 구조로만 전달이 되고 있다. 다만, 이 구조 중에 Area postrema를 통하여 NTS로 영향을 줄 수 있어 Nodose ganglion이 GLP1R agonist를 직접 전달해주는 부분에 대해서는 효과가 미미할 가능성이 높다고 판단된다.
GLP1R agnoist가 LPS induced CNS inflammation을 감소시켜줄 수 있다는 보고가 존재하고, 선행 연구에서 Nodose ganglion이 Gut inflammation을 감지하고 이로 인한 하위 시그널링이 존재한다는 연구들이 있는 바, GLP1R agonist 자체가 Nodose ganglion에 직접 영향을 미쳐 CNS pathology에 긍정적인 영향을 줄 수 있겠다는 가설을 고려하게 된다.
그림 2-2-2. Plenary lecture
그림 2-2-3. Plenary lecture
DAY 2. 2025.04.02
Day 2에는 GLP1R agonist가 idiopathic parkinson's disease (IPD)에 미칠 수 있는 영향에 대한 강의를 인상 깊게 수강 하였다. GLP1R이 미칠 수 있는 영향은 크게 Hypometabolism 교정, Insulin resistance 감소, 그리고 neuroinflammation 조절로 나눌 수 있다. GLP1R이 증가시키는 pathway의 GO term 분석시 Insulin secretion signaling pathway, mTOR signaling, Glycolysis, insulin receptor signaling에 영향을 줄 수 있음이 확인되었다. 대사 레벨에서 확인하였을 때 PFF 처리 이후에 Succinate가 증가하고 이 축적이 lipid 대사 이상 등 세포에 좋지 않은 영향을 미칠 수 있는데, GLP1R agonist가 이를 억제할 수 있음을 보여주었다.
이러한 현상들은 주로 CNS astrocyte에서 관찰되었는데, 이 영향이 neuron에 어떠한 긍정적인 영향을 미칠 수 있을 지에 대해서는 아직까지 직접적인 연구가 부족한 상황으로 판단된다. 본 연구자는 GLP1R이 존재하는 Nodose ganglion이 GLP1R agonist에 영향을 받아 간접적으로 CNS neuron에 영향을 미쳤을 가능성도 같이 생각해 볼 수 있게 되었다.
DAY 3. 2025.04.03
Day 3에는 Poster presentation을 주로 확인하였는데, 많은 연구들이 최근 부상하고 있는 AD biomarker인 ptau-217에 초점을 맞추고 있었다. 현재까지 밝혀진 plasma biomarker들의 경우, AD 진단에 대한 AUC가 해당 바이오마커 외에도 성별, 나이, APOE genotype까지 adjust하여야 0.9 이상 확보되는 경향이 있었다. 그러나 ptau-217의 경우 Amyloid PET 양성 여부의 AUC가 다른 특별한 보정인자 없이도 AUC가 0.9이상 확보되는 만큼 획기적인 결과를 보여주고 있어 최근 많은 연구자들이 연구를 진행하고 있다.
해당 AUC를 고려하면, 의사 입장에서도 실제 임상 환경에서 screening 목적으로 충분히 사용이 가능한 수준으로 확인된다. 특별한 이상이 없다면 근 수년 사이에 실제 임상 환경에서도 적용이 될 것으로 보인다.
이외에도, in-vitro organoid modeling과 연관된 연구들도 다수 존재했다. 특히 기존 iPSC derived brain organoid의 경우 neuron과 astrocyte만 존재한다는 한계점이 존재하였다. 최근, 다른 cell type들을 합쳐 공배양하는 assembloid에 대한 연구들이 많이 진행되고 있다. 한양대학교에서 수행된 연구는 iPSC 에서 Forebrain organoid에서 neuron, astrocyte를 유도하고, OPC organoid에서 Oligodendrocyte를 유도하고, Yolk-sac organoid에서 microglia를 유도하고, Vascular organoid에서 혈관 오가노이드를 유도한 후 이를 모두 융합하여 CNS 환경을 완벽에 가깝게 재현하였다. 특이한 점은 microglia의 모양이 실제 microglia와 다소 유사하게 모양이 바뀌며, vascular organoid의 경우에도 실제 혈관 모양을 모사하지 못하는 경우가 많았는데, 해당 모델에서는 실제 혈관 모양도 모사하여 functional한 endothelial cell을 구성하였다고 볼 수 있다.
DAY 4. 2025.04.04
Day 4에는 Oral presentation을 진행하였다.
그림 2-3. 발표 사진
발표의 주 내용은 초기 알츠하이머병의 경우 BBB가 intact하여 병적 물질이 뇌로 전달되는 과정이 제대로 이루어지지 않는 경우가 있는데, 이때 뇌와 장을 직접 연결하는 Visceral sensory neuron이 bypass pathway 역할을 해줄 수 있다는 내용이 골자를 이루고 있었다. 발표 후, 해외 석학들의 질문들을 통하여 추후 실험 디자인 설정에 도움을 받을 수 있었던 좋은 기회였다. 또한, 발표 이후 다양한 강의들을 들을 수 있었으며, 특히 삼성서울병원 신경과에서 발표한 내용이 인상적이었다. 삼성서울병원에서는 ptau-217과 Amyloid PET을 단순히 측정하여 비교한 것이 아닌, 둘 중 하나만 양성인 환자들의 임상적 특징을 분석하였다. 결과적으로 ptau-217만 양성인 경우, 둘다 음성인 경우와 비교하였을 때보다 더욱 좋지 않은 예후를 보여주는 경우들이 있어 PET scan에서 확인되지 않은 AD pathology가 있을 가능성을 제시하였다. 또한 Amyloid PET이 양성이고, ptau-217이 음성일 경우, 둘다 양성인 경우보다 전반적인 benign clinical course를 보이고 있어, ptau-217이 disease progression에 지대한 영향을 미칠 수 있는 가능성을 제시하게 되었다.
DAY 5. 2025.04.05
Day 5에는 강의를 위주로 들었다. 대표적으로 다양한 GLP1R agonist의 CNS penetration 정도를 비교한 강의가 가장 인상적이었다. 다양한 GLP1R agonist에 대해서 실험을 진행하였으며, 가장 인상적인 부분은 liraglutide를 제외한 다른 CNS 약물들, Semaglutide, Tirzepatide의 경우 미약하게나마 Extracelluar pathway를 통해서 CNS 내부로 진입할 수 있다는 부분이었다.
3. 결론
본 학회를 통해서 얻을 수 있었던 세가지는 다음과 같았다.
- Oral presentation을 통하여 다양한 세계적 석학의 피드백을 통해 연구의 발전 방향을 잡을 수 있었다.
- 최근 많이 연구되고 있는 Alzheimer's disease biomarker인 ptau-217에 대한 중요성을 깨달았다.
- GLP1R agonist의 CNS inflammation에 미칠 수 있는 영향을 배우고, Gut-brain-axis에 관련한 추후 연구 방향성을 잡을 수 있었다.
학회명: AD/PD™ 2025 Alzheimer’s & Parkinson’s Diseases Conference
개최 일시: 2025년 4월 1일(화) ~ 4월 5일(토)
개최 장소: 오스트리아 비엔나 (Austria Center Vienna)
참가 형태: 현장 참석
발표 유형: 구연 발표 (Oral Presentation)
발표 제목: Bypassing BBB: The role of VSN in the transmission of pathogenic molecules from gut to brain in AD
작성자: 서울대학교 의과대학 의과학과 대학원생, 안규식