The Best Biologics Technology Meeting in Europe 을 메인 캐치프레이즈로 2024년 11월 11일부터 13일까지 스페인 바르셀로나에서 개최되었다.(www.pegsummiteurope.com).

 

①Engineering (Display of Biologics, Engineering Antibodies, Machine Learing), ②Targets (Antibody-Based Therapies, Emerging Targets & Approaches, Membrane Protein Targets), ③Bispecifics (Safety & Efficacy, Advancing Multispecifics, Engineering Bispecifics), ④Immunotherapy (Modulating the TME, Innovative CAR T Therapy, Next-Gen Immunotherpaies), ⑤Analytical (Optimisation & Developability, Analytical Characterisation, Protein Stability & Formulation), ⑥Expression (Data Science & Engineering, Optimising Expression, Process Development), ⑦Machine Learning, ⑧Oncology (Antibody-Based Therapies), Engineering Conjugates, Next-Gen Immunotherapies) 으로 항체 기반의 생물학적 제제 연구 개발에 관련된 프로그램으로 이루어진 행사(그림 1)이며, 각자 등록한 패키지 종류에 따라 프로그램 1~3개를 선택해서 참석하였다. 학계와 산업계에서 두루 참석하며, 각 계의 전문가들이 모여 최신 연구 결과를 공유하고, 네트워킹을 통해 협업 기회를 모색하는 행사이다.

Emerging Targets and Therapeutic Approach 프로그램의 Targets of oncology immune response 섹션에서 주목할만한 발표로는 Mestag Therapeutics의 Marta Lewandowska 박사의 발표가 있었다. 고형 종양에서 조건부 TLS (Tertiary Lymphoid Structures, TLS)를 유도하기 위해 섬유아세포에서 발현되는 종양 특이적 마커인 섬유아세포 활성화 단백질(Fibroblasts activation protein, FAP)과 tumor에 있는 lymphotoxin beta receptor(LTBR)의 co-engagement를 유도하는 first-in-class FAP-LTBR 표적 이중 항체 기반 치료제(MST-0300, 그림 2) 개발에 대해 연구 결과 및 개발 현황을 공유하였다.

그 외 Wuxi biologics의 Jiansheng Wu, Head of CRO services의 발표로, 미니 단백질과 T세포 관련 단백질이 생물학적 제제의 새로운 modality로 주목받고있는 현황을 공유하며, Wuxi biologics에서는 이런 modality를 생산하기 위해 구축 중인 플랫폼에 대한 연구 결과를 공유하였다.

 

Emerging targets for the treatment of diabetes 섹션에서는 Nykode Therapeutics의 Louis Bjerkan 박사가 Vaccibody로 알려진 모듈형 dimeric protein format을 이용해 항원을 직접 항원 제시 세포 (antigen presenting cell, APC)에 직접 타겟하는 역 백신 플랫폼이 자가면역성 뇌척수염 및 비만 당뇨병 마우스 모델에서 치료 효능을 보인 결과를 공유하였다.

 

그 외 San Raffaele univerisy of Rome의 Rocky Strollo 박사는 제1형 당뇨병에서 인슐린 및 기타 베타 세포 항원이 후성 유전학적 변형(oxidative post-translational modification, PTM)을 통해 신생 항원화 되고, T1D 등의 자가면역 반응을 촉진할 가능성이 있고, 따라서 이를 타겟하는 면역 치료 전략과 새로운 자가항체 기반 바이오 마커 개발에 대해 논의하였다.

 

Queen Mary University of London의 Ahuva Nissim 박사는 현재 T1D 진단 및 치료 방법을 정리하고 후성유전학적 변형이 포함된 인슐린과 펩타이드 기반의 새로운 진단 및 치료 전략을 소개하며, 기존 치료법을 넘어선 PTM-기반 치료 가능성 등을 논의하였다.

 

Emerging targets for the treatment of non-oncology diseases 섹션에서는 self-DNA에 면역 관용을 유지하게 하는 DNASE1L3의 돌연변이가 조기 발병 전신홍반루푸스 (SLE)와 연관됨이 밝혀졌고, 특히 DNASE1L3의 활성을 차단하는 항체가 심각한 정도의 SLE 환자 뿐만 아니라 종기와 류마티스 관절염에서도 발견되는 것이 보고됨에 따라 자가면역질환에서 중요한 역할을 할 가능성이 있으므로 치료 타겟으로서 잠재력에 대해 발표하였다.

 

그 외 신속한 항체 개발을 위한 효율적 접근법에 대해 Azenta Life Sciences의 Crystal Richardson senior manager의 발표가 있었다.

본 연구자는 보스턴의 브리검 여성 병원, 하버드 의과대학, 경희대학교가 함께 연구한, 특발성 폐 섬유증을 비롯한 섬유증 질환의 진행을 멈추기 위해 섬유아세포 기반의 치료용 신규 타겟을 발굴한 연구인 Targeting LIFR as a novel therapeutic approach for fibrosis and cancer immunotherapies를 발표하고자 하였으므로, Targets에서 Emerging Targets and Therapeutic Approach section에 참석 및 포스터를 발표하였다.

 

섬유화는 장기 손상을 유발할 뿐만 아니라 암 면역치료를 효과적으로 작동하지 못하게 할 수 있음으로 매우 시급히 해결 해야 함에도 기존 섬유화 치료제들은 단일 유발 요인을 표적으로 삼아 대부분 실패했다.

 

본 연구는 백혈병 억제 인자 수용체 (Leukemia Inhibitory Factor Receptor, LIFR)가 폐 섬유아세포에서 여러 섬유화 유발 자극을 증폭시키는 autocrine master amplifier 역할을 한다는 것을 발견하였으며 (그림3), LIFR를 차단하면 특발성 폐 섬유증 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF) 섬유아세포 및 폐 절편에서 섬유화 유전자 발현이 크게 감소함을 관찰함으로써 LIFR를 표적으로 하는 치료법이 섬유화 질환 뿐만 아니라 암 면역 치료의 효과를 높일 수 있음을 시사하였다.

 

다수의 학계 및 산업계 인사들과 LIFR를 타겟하는 치료제를 개발할 경우 적합한 modality 및 생산 방법에 대해 논의하였으며, 섬유아세포 특이적 LIFR를 monocolonal mono targeted antibody 뿐만 아니라 bispecific antibody로 개발하는 것에 대한 논의도 하였다.

 

섬유화 질병 뿐 아니라 암 관련해서도 포스터에서도 제시하였듯이 cancer associated fibroblast (CAF)에서 발현되는 LIFR를 통한 CAF의 섬유화와 잠재적으로 발생할 수 있는, 이로 인한 면역항암제의 불응 현상에 대해서도 다양한 연구자들과 논의하였다.

LIFR를 표적하는 항체 치료제 개발에 대해 항체 discovery 회사인 G사가 추가 미팅을 제안하여 한국에 돌아온 이후, 한국과 미국의 연구진들, 그리고 유럽과 미국에 있는 G사의 CEO를 비롯한 연구개발팀원들과 함께 항체 개발에 대해 온라인 미팅을 2회 가졌다.

 

2024년 신규 임용되어 해외 컨퍼런스에 참석할 연구비가 부족한 상황에서 KOBRA-TA 프로그램 덕분에 박사 후 연구과정에 이어 한국에 돌아온 후에도 함께 연구하여 좋은 결과를 낸 연구를 해외 학회에서 발표하고, 학계와 산업계의 다양한 연구자들과 개발자들의 피드백을 수집할 수 있었다. 뿐만 아니라, 실제 산업계의 비즈니스 개발 관련 임원들과의 디스커션으로 본 연구의 산업화 가능성에 대해서도 좋은 의견을 수집할 수 있어서, 향후 연구 개발 계획에 큰 도움이 되었다. 이런 좋은 기회를 제공해준 KOBRA-TA 프로그램 기획한 분들 및 행정업무를 수행하신 분들께 감사드린다. 박사 및 신규 임용된 조교수 등 신진 연구자들에게 KOBRA-TA 프로그램을 적극 추천한다.

 

*Nguyen, H. N., *Jeong, Y., Kim, Y., Kamiya, M., Kim, Y., Athar, H., ... **Kim, E. Y. & **Brenner, M. B. (2024). 백혈병 억제 인자(LIF) 수용체는 폐 섬유증에서 섬유아세포의 병원성 활성화를 증폭시킵니다. 미국국립과학원회보, 121(50), e2401899121.

작성자 : 경희대학교 식품영양학과 조교수 정윤주